スフィンゴシン1-リン酸（S1P）受容体調節剤

2026年9月7日
内視鏡センター　川上 智寛

～エトラシモド（ベルスピティ錠®）とオザニモド（ゼポジアカプセル®）について～

小金井つるかめクリニックの川上智寛です。

今回はエトラシモドとオザニモドについてお話します。
エトラシモドとオザニモドは、S1P受容体調節薬という新しい作用機序の潰瘍性大腸炎のお薬です。
それぞれ発売されてから1年が経過したため、長期処方も可能となりました。

S1P（スフィンゴシン1-リン酸）とは？

S1P（スフィンゴシン1-リン酸）は、細胞膜の脂質から作られる生理活性脂質で、体の中で「情報伝達物質」として働いています。
5種類の受容体（S1P₁〜S1P₅）に結合して作用し、免疫・血管・神経など、さまざまな機能を調節しています。特に免疫系ではリンパ球の移動や血管の透過性や血管新生をコントロールしています。リンパ球はリンパ節から血液中に出ていき、血液に乗って全身をめぐり、炎症が起きている場所に集まることで免疫反応を起こします。リンパ球は主にS1P₁受容体を使って、S1Pの濃度差を感知し、リンパ節などの末梢リンパ器官➡血液中へ移動します。またS1P₁受容体を介してT細胞のヘルパーT細胞への分化を促進したり、IL-17産生ヘルパーT細胞の分化や移動に関与することが知られています。

S1P₁の信号を薬で調節すると…リンパ球がリンパ節から出にくくなって、血液中のリンパ球が減ります。また炎症に関与するT細胞の分化や移動を阻害します。そのため、炎症部位に集まるリンパ球が減って、結果として炎症が落ち着くと考えられています。

S1P受容体（S1P₁〜₅）のそれぞれの役割

S1Pの受容体は5種類のサブタイプがあり、それぞれ発現している場所や役割が少しずつ違います。エトラシモド、オザニモドどちらもS1P受容体に作用しますが、ターゲットが少し異なります。エトラシモドはS1P₁・S1P₄・S1P₅に選択的であり、オザニモドはS1P₁・S1P₅に選択的（S1P₄への作用はなし）です。S1P₄に対する作用があるかないかでS1P₄を介した免疫調節が関与している可能性もありますが、現時点で不明です。今後のデータの蓄積が待たれるところです。

UCで使えるS1P受容体調節薬

ベルスピティ錠（一般名：エトラスモド）
ゼポジアカプセル（一般名：オザニモド）
両方とも、中等症〜重症の潰瘍性大腸炎に対して従来の治療で十分な効果が得られなかった場合に使う薬で、寛解導入・寛解維持で使うことができるので、この薬が効いてよくなったら、そのまま継続して使用できる薬です。いずれも経口薬です。

【作用機序】

1. ①リンパ球が「リンパ節 → 血液中」へ出ていくのをブロックする
2. ②大腸の炎症部位に集まるリンパ球が減る
3. ③炎症が落ち着き、症状が改善する
   「炎症の現場に行くリンパ球を減らす」イメージです。

ベルスピティ®とゼポジア®共通した注意点

• •心血管系→ 初回投与時の徐脈・房室ブロック（S1P₁・S1P₃を介した心拍数低下）
• •感染症→ リンパ球減少に伴う感染リスク上昇（帯状疱疹など）
• •肝機能→ トランスアミナーゼ（AST/ALT）上昇
• •眼→ 黄斑浮腫（特に糖尿病・ぶどう膜炎の既往がある場合は注意）

S1P受容体調節薬は上記のような注意点があります。
投与前に心電図、肝機能検査、必要に応じて眼科受診が必要です。
投与中も定期的なチェックを必要とします。
循環器科と眼科との連携が重要です！

薬価について

ゼポジアのスターターパックの期間以降で比較すると…。

２種類の薬剤に、薬価差はほぼありません。１か月分の薬価は約14万円になります。
やはり高額薬剤に該当します。厚生労働省が指定する「難治性炎症性腸管障害に関する調査研究」の研究班が毎年改定している、潰瘍性大腸炎・クローン病診断基準・治療指針への記載でも「（５ASA不耐やNUDT15遺伝子多型（Cys/Cys）など維持療法の選択肢が限られる場合を除いて）医療経済の観点から難治例に対して使用されるべきである」とコメントされています。基本的にAdvanced Therapyのうちの１つとして難治例の治療に対して使用することが大前提になります。

ベルスピティ®とゼポジア®の「違うところ」

1. 添付文書の記載の違い

添付文書の「効能または効果に関連する注意」の項目について

ベルスピティ®の方が他の薬物療法で具体的に記載がある種類が多くなっています。
文言通りに受け取った場合、「ベルスピティ®の方がたくさんの種類の薬を使ってどうしても効果がない場合に検討するべき薬剤」と考えなければならないように思いますが、S1P受容体をターゲットとした同じカテゴリーの薬であるため、実際の使い分けは両薬剤間の他の差異を含めて総合的に判断されるべきだと考えます。

2. 飲み方の違い（開始時から一定量 or 段階的に増やす）

どちらも1日1回の内服です。

「開始時からシンプルな内服方法であるベルスピティ®」「最初の1週間は少し複雑な内服方法ですが、心拍数低下に配慮されたゼポジア®」といった感じです。

3. 肝機能よる制限の違い

どちらも肝臓で代謝される薬であるため、肝機能障害を引き起こす可能性があります。
そのため、定期的な採血で肝機能の評価をする必要があります。

肝機能障害がある方については「ゼポジアよりベルスピティの方が選択しやすい」です。

4. 妊娠・避妊についての違い

どちらの薬も、胎児への影響が懸念されるため、妊娠中は使用できません。
また、投与中は確実な避妊が必要です。

投与終了後にどれくらいの期間、薬の影響が残るかという点において大きな違いがあります。ゼポジア®の方が体内から薬が抜けるまでの期間が長く、投与終了後の避妊期間を長く持たないといけません。すぐに妊娠を希望されている方はそもそもS1P受容体調節薬を選択肢としてしにくいですが、将来的に妊娠計画がある方にとって、この点は薬選びの重要なポイントになります。

5. 生ワクチンの接種タイミング

どちらの薬も生ワクチンは禁忌になります。

※投与終了後の制限期間がゼポジアの方が長いことを念頭に置く必要があります。

まとめ

ベルスピティ®、ゼポジア®の2剤はどちらも中等症～重症の潰瘍性大腸炎に対して、既存治療で効果不十分な場合に使用される、今までの作用機序と異なる新しい経口治療薬です。どちらの薬も潰瘍性大腸炎に対して有効性が示されていますが、直接比較した大規模な試験は実施されていないため、どちらの薬がより優れているとは言えません。ブログに記載したように二つの薬に違いがある点を考慮して、今後のライフプラン（妊娠・仕事・渡航など）を踏まえて適切な薬剤選択ができたらよいと思います。

小金井つるかめクリニック
内視鏡センター　川上 智寛
（公開日：2026年9月7日）